2011年于澳大利亞完成的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，F(xiàn)-627顯示了良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)；國(guó)際多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)（美國(guó)的臨床試驗(yàn)于2012年5月獲FDA批準(zhǔn)，整個(gè)試驗(yàn)于2014年10月結(jié)束）的數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)-627的治療效果不劣于對(duì)照藥Neulasta，半衰期比對(duì)照藥略長(zhǎng)。

國(guó)際Ⅲ期臨床申報(bào)于2016年5月得到FDA批準(zhǔn)。該試驗(yàn)由兩部分構(gòu)成：GC-627-04和GC-627-05。GC-627-04是第一階段，已于去年12月啟動(dòng)，是將F-627與安慰劑進(jìn)行對(duì)照的一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲試驗(yàn)，評(píng)估F-627的安全性與有效性，目前已在美國(guó)和歐洲多個(gè)國(guó)家完成患者入組。GC-627-05是第二階段，是對(duì)比F-627與對(duì)照藥Neulasta的安全性和有效性的隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽試驗(yàn)。10月10日，健能隆收到FDA回復(fù)，F(xiàn)DA通過“特殊方案評(píng)估”（Special Protocol Assessment，SPA）程序，與健能隆就GC-627-05方案達(dá)成具有約束力的協(xié)議，同意其使用“特殊方案評(píng)估”開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

“特殊方案評(píng)估”是FDA建立的一個(gè)對(duì)在研藥物臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行提前探討和確定的程序，探討內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、入組病人的篩選、主要和次要終點(diǎn)的判斷、臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析等試驗(yàn)設(shè)計(jì)的各個(gè)環(huán)節(jié)，這些環(huán)節(jié)相關(guān)細(xì)節(jié)的確定將有助于未來(lái)的臨床試驗(yàn)滿足新藥獲批所需的監(jiān)管要求。新藥研發(fā)單位與FDA就上述計(jì)劃達(dá)成一致性協(xié)議后，“特殊方案評(píng)估”的程序獲得通過，新藥研發(fā)單位將按照FDA批準(zhǔn)的臨床方案進(jìn)行試驗(yàn)。這有助于提高新藥的上市申請(qǐng)的成功率。因此，對(duì)于F-627的臨床試驗(yàn)及未來(lái)的上市申請(qǐng)，我們應(yīng)該給予更多的期待。

目前的長(zhǎng)效G-CSF類藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，國(guó)內(nèi)外有多家企業(yè)的產(chǎn)品已上市或在研。若想占據(jù)一定的市場(chǎng)份額，F(xiàn)-627必須在Ⅲ期臨床表現(xiàn)出色，尤其是在GC-627-05方案中，需要證明自己不劣于甚至明顯優(yōu)于對(duì)照藥；在上市后，還要注重學(xué)術(shù)推廣和銷售渠道的建設(shè)。

健能隆F-652（普羅納亭，IL-22-Fc融合蛋白）

看點(diǎn)：全球首創(chuàng)生物藥，在同類藥物和疾病市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中均占優(yōu)

F-652是健能隆的另一款細(xì)胞因子融合蛋白藥物，是將重組人白介素-22（IL-22）與抗體Fc段融合表達(dá)。

IL-22的功能較為廣泛，在多個(gè)器官的功能維持、損傷修復(fù)等過程中扮演重要的角色。因此，F(xiàn)-652作為重組的IL-22，有望用于治療多種器官損傷和炎癥疾病。

F-652于2013年在澳大利亞完成了以健康志愿者為受試者的F-652臨床Ⅰ期試驗(yàn)。結(jié)果顯示，F(xiàn)-652具有良好的安全性、預(yù)期的藥代動(dòng)力學(xué)和誘導(dǎo)生物標(biāo)志物的特性。目前，在澳大利亞和中國(guó)開展的藥物安全性和藥代方面的評(píng)價(jià)工作已經(jīng)完成，另有一個(gè)Ⅰ期試驗(yàn)計(jì)劃在中國(guó)開展，用于檢測(cè)該藥物在急性胰腺炎患者體內(nèi)的藥效。2015年5月，F(xiàn)-652獲FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。目前兩個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在美國(guó)進(jìn)行，分別是：NCT02655510，健能隆與美國(guó)梅奧醫(yī)院合作，評(píng)估藥物在急性酒精性肝炎患者體內(nèi)的安全性和有效性；NCT02406651，健能隆與美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心合作，F(xiàn)-652與系統(tǒng)性的系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇激素（Systemic Corticosteroids）聯(lián)合，用于接受造血干細(xì)胞移植的患者新近診斷的伴發(fā)Ⅱ～Ⅳ級(jí)下消化道癥狀急性移植抗宿主病的治療。

F-652是健能隆具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全球首創(chuàng)生物藥（first-in-class）。從筆者的搜索結(jié)果來(lái)看，目前臨床在研的重組IL-22除了F-652，只有羅氏的RG-7880，處在Ⅰ期臨床，所選的適應(yīng)癥為潰瘍性結(jié)腸炎和糖尿病足潰瘍。因此，從同類型藥物的競(jìng)爭(zhēng)情況來(lái)看，F(xiàn)-652的增長(zhǎng)空間很大；放置于整個(gè)疾病市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中，F(xiàn)-652可以憑借其良好的靶向性、靶點(diǎn)特異性和體內(nèi)藥代特征，在特定的細(xì)分市場(chǎng)擁有競(jìng)爭(zhēng)力�；�于器官損傷、炎癥這些類型疾病的巨大患者基數(shù)，這一類的藥物的市場(chǎng)前景值得期待。

結(jié)語(yǔ)>>>

筆者認(rèn)為，國(guó)內(nèi)目前涉足抗體類藥物研發(fā)的企業(yè)按性質(zhì)大致可分為3類：一是由風(fēng)險(xiǎn)資本支撐的初創(chuàng)企業(yè)，如康寧杰瑞等；二是傳統(tǒng)企業(yè)與新技術(shù)、與海歸人才合作成立的子公司，如麗珠單抗和復(fù)宏漢霖等；三是處在轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)企業(yè)（包括內(nèi)部研發(fā)和外部股權(quán)投資/并購(gòu)），如恒瑞醫(yī)藥、天士力。目前申報(bào)IND成功的國(guó)內(nèi)企業(yè)，囊括了以上三種類型，顯示國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)對(duì)抗體類藥物技術(shù)和市場(chǎng)的普遍重視。

當(dāng)然，國(guó)內(nèi)的抗體藥物行業(yè)尚處在起步階段，目前的靶點(diǎn)選擇基本集中在少數(shù)熱門靶點(diǎn)上。在早期，這樣的策略是可行的，因?yàn)閲?guó)內(nèi)市場(chǎng)需求由于支付能力和進(jìn)口藥物審批速度的制約而遠(yuǎn)未得到滿足。開發(fā)同靶點(diǎn)藥物和生物類似藥風(fēng)險(xiǎn)更小，理論上可以降低成本從而降低藥價(jià)，惠及國(guó)內(nèi)患者。

但是，隨著中國(guó)加入ICH以及中國(guó)對(duì)于進(jìn)口藥品審評(píng)速度的大幅增加，目前這種相對(duì)低層次的研發(fā)很難持續(xù)。首先，在擁有患者比例（共性）和支付能力（特性）兩個(gè)天花板的國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)中，這樣的扎堆研發(fā)免不了讓人有產(chǎn)能過剩的擔(dān)憂；而且中國(guó)作為全球第二大經(jīng)濟(jì)體，整個(gè)行業(yè)停留在“me-too”或者極其有限的創(chuàng)新程度上，也必然受人詬病。

不過整體環(huán)境正在變好，政府的多項(xiàng)政策措施在為新藥研發(fā)掃除障礙，企業(yè)和資本市場(chǎng)對(duì)新藥研發(fā)投入更多，海外人才一批批歸國(guó)。這一切，都預(yù)示著整個(gè)行業(yè)和抗體藥物產(chǎn)業(yè)將會(huì)有更好的發(fā)展。

筆者認(rèn)為，在未來(lái)，抗體藥物領(lǐng)域需要在如下幾個(gè)方面持續(xù)努力：第一，理性進(jìn)行同靶點(diǎn)藥物和生物類似藥的研發(fā)，通過合理地降低成本來(lái)讓患者受惠；第二，注重靶點(diǎn)和技術(shù)創(chuàng)新，在為企業(yè)尋求生存之道的同時(shí)，開拓藥物能夠覆蓋的疾病領(lǐng)域，尋求有效的差異化，讓更多的疾病有藥可治，讓更多患者的生活質(zhì)量有所提高。

我們相信中國(guó)抗體藥的明天會(huì)更好！