從1986年首個(gè)抗體藥開始,截至2017年一季度,F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了66個(gè)抗體藥?贵w藥市場(chǎng)在30年間急速增長(zhǎng)至870億美元?贵w藥為眾多自身免疫病和癌癥患者帶來(lái)了更好的治療選擇,近年來(lái)腫瘤免疫和新型免疫調(diào)節(jié)抗體藥的興起帶來(lái)了新的治療突破,在其他治療領(lǐng)域諸多適應(yīng)癥如多發(fā)性硬化癥、哮喘、心血管病、骨病治療等方面也取得了重要進(jìn)展。
獲批數(shù)量穩(wěn)定增加
1986年,首個(gè)抗體藥Orthoclone OKT3獲得FDA批準(zhǔn)上市,由此開啟了抗體藥的輝煌時(shí)代。截至2017年一季度末,F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了66個(gè)抗體藥。1998年,HER2抗體Herceptin的上市開啟了腫瘤靶向治療的里程碑,為廣大癌癥患者開創(chuàng)了全新的治療方式。2002年,TNF-α抗體Humira上市,成為首個(gè)全人源抗體藥,至2016年,Humira已經(jīng)蟬聯(lián)五屆“藥王”,并超越立普妥成為史上最暢銷藥物。2011年,CTLA4抗體Yervoy的上市開啟了免疫檢點(diǎn)抑制劑的時(shí)代,隨之2014年P(guān)D-1抗體Opdivo、Keytruda的上市更是將腫瘤免疫療法推向新的高度。2017年3月,羅氏旗下CD20抗體Ocrevvus上市,成為首個(gè)用于原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的藥物。
全球歷年上市抗體數(shù)量:新藥上市進(jìn)入黃金時(shí)代
市場(chǎng)快速發(fā)展
近年來(lái)生物藥物快速增長(zhǎng)。
但是,細(xì)分之后會(huì)發(fā)現(xiàn),除了抗體藥和融合蛋白藥物仍在保持高速增長(zhǎng)外,其他類別如重組蛋白類藥物、疫苗等市場(chǎng)都進(jìn)入了穩(wěn)定期。
生物藥細(xì)分類別近7年銷售額變化:抗體藥一騎絕塵
2016年,抗體藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到870億美元,五年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到12.6%。
若計(jì)入Enbrel、Eylea等融合蛋白藥物,2016年合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)1000億美元。
全球抗體藥銷售規(guī)模:進(jìn)入千億美元級(jí)別
從治療領(lǐng)域來(lái)看,癌癥、自身免疫病始終是抗體藥的最主要應(yīng)用領(lǐng)域,并且細(xì)分市場(chǎng)份額不斷攀升。隨著PD-1/PD-L1抗體等的興起,腫瘤免疫療法的快速發(fā)展將進(jìn)一步推升抗癌抗體的市場(chǎng)份額。自身免疫病方面,IL-17靶點(diǎn)在銀屑病適應(yīng)癥上完勝經(jīng)典的TNF-α靶點(diǎn),助推自身免疫病治療領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。
各治療領(lǐng)域抗體藥銷售額變化:癌癥、自身免疫病依然最“重”
值得注意的是,盡管自身免疫病和腫瘤仍是抗體藥的主戰(zhàn)場(chǎng),但更廣泛意義上的免疫學(xué)發(fā)展極大拓展了抗體藥的應(yīng)用范圍,如IL-4、IL-5等靶點(diǎn)在哮喘適應(yīng)癥上的突破,CD20抗體在多發(fā)性硬化癥尤其是原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥上的突破,以及抗菌抗體的飛速發(fā)展,諸多新作用機(jī)制的抗體藥將推動(dòng)市場(chǎng)格局的多樣化發(fā)展。
各治療領(lǐng)域抗體藥銷售額占比:新作用機(jī)制有望改變格局
企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局變遷
抗體藥市場(chǎng)集中度高,羅氏、艾伯維、強(qiáng)生、百時(shí)美施貴寶、諾華、默沙東六家巨頭合計(jì)市場(chǎng)份額高達(dá)80%。
其中,百時(shí)美施貴寶、默沙東是六強(qiáng)中的新面孔,這主要?dú)w功于PD-1抗體藥的快速放量。2016年Opdivo全球銷售額達(dá)46億美元,百時(shí)美施貴寶負(fù)責(zé)的除日、韓等地外的其他市場(chǎng)銷售額達(dá)37億美元。2016年Keytruda全球銷售額達(dá)14億美元。小野制藥也由于Opdivo在日9億美元銷售額,從默默無(wú)名到脫穎而出。
各藥企抗體藥市場(chǎng)份額對(duì)比:PD-1改寫六強(qiáng)企業(yè)名單
縱觀抗體藥的企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局,羅氏、艾伯維、強(qiáng)生、諾華等巨頭布局抗體藥多年,旗下首個(gè)抗體藥上市時(shí)間均已超過(guò)15年,同時(shí)也是抗體藥市場(chǎng)的主要玩家。
抗體藥新貴中,最為典型的是百時(shí)美施貴寶。作為一家傳統(tǒng)的小分子藥物研發(fā)企業(yè),百時(shí)美施貴寶進(jìn)入抗體藥領(lǐng)域的時(shí)間并不長(zhǎng),由于押對(duì)了PD-1抗體的寶,迅速成為一家抗體藥巨頭,與諾華、安進(jìn)等比肩。
2016抗體藥物市場(chǎng)格局(億美元):傳統(tǒng)巨頭 PK 新貴
生物類似藥研發(fā)熱點(diǎn)
筆者梳理40個(gè)近年專利將陸續(xù)到期的主要重磅生物藥,這些生物藥也是目前生物類似藥開發(fā)的主要目標(biāo)。
主要重磅生物藥專利保護(hù)期統(tǒng)計(jì):生物類似藥開發(fā)標(biāo)的
總結(jié)<<<
抗體藥經(jīng)過(guò)30余年的發(fā)展,成為全球醫(yī)藥市場(chǎng)的重要組成部分,并貢獻(xiàn)了主要的市場(chǎng)擴(kuò)容力量。一方面,抗體藥市場(chǎng)集中度高,巨頭壟斷地位似乎“超然”。另一方面,抗體藥市場(chǎng)也孕育著諸多新機(jī)會(huì)和變化,新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制的抗體藥層出不窮,研發(fā)企業(yè)在抗體藥領(lǐng)域大有可為;同時(shí),重磅炸彈級(jí)抗體藥專利陸續(xù)過(guò)期,抗體類似藥研發(fā)熱情高漲并陸續(xù)登陸歐美等主要市場(chǎng),將沖擊專利抗體藥的市場(chǎng)地位。