每年2月的最后一天是國(guó)際罕見病日。在第11個(gè)國(guó)際罕見病日來臨之際，“仿制藥供應(yīng)保障踏上新征程”系列報(bào)道的最后一篇，選擇以罕見病為“點(diǎn)”，關(guān)注患者重點(diǎn)保障藥物的可及之路。

“在向公眾介紹罕見病的時(shí)候，請(qǐng)首先說明：罕見病不傳染。”這是罕見病發(fā)展中心主任黃如方在2017年患者組織能力建設(shè)培訓(xùn)會(huì)上的特別強(qiáng)調(diào)�！肮�眾對(duì)罕見病的了解極其有限，如果沒有親友罹患某種罕見病，大多數(shù)人會(huì)覺得‘這事與我無關(guān)’。”黃如方說。

與常見病相比，罕見病診斷不明、發(fā)病機(jī)制未知。無藥可用或者有藥用不起，是罕見病患者群體的常態(tài)。全世界約有7000種罕見病，中國(guó)的罕見病患者群體約有1904萬人（數(shù)據(jù)來源于北京藥伙伴罕見病數(shù)據(jù)研究院）。由于病情確診比例低、患者心理負(fù)擔(dān)重，大部分罕見病患者即使就在你我身邊，也如同“隱形人”。

令人高興的是，過去一年國(guó)家頻頻推出鼓勵(lì)罕見病藥物（下稱“孤兒藥”）研發(fā)相關(guān)政策，社會(huì)也愈來愈對(duì)這一弱勢(shì)群體給予更多關(guān)注。

驅(qū)動(dòng)新變革

2017年10月，中辦國(guó)辦聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡(jiǎn)稱“鼓勵(lì)創(chuàng)新意見”）指出，罕見病治療藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。對(duì)境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開展研究。

“免臨床‘附條件’批準(zhǔn)上市，非常有利于罕見病新藥研發(fā)。”南京應(yīng)諾醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司董事長(zhǎng)鄭維義告訴記者，自己之所以回國(guó)創(chuàng)辦孤兒藥公司，就是為了讓包括酶替代療法在內(nèi)的創(chuàng)新藥先在美國(guó)上市，然后走“免臨床”上市申請(qǐng)的路徑在中國(guó)上市。

“我曾在美國(guó)諾華制藥公司工作過。2001年諾華孤兒藥格列衛(wèi)Ⅱ期臨床研究結(jié)束后有條件獲批上市，雖然針對(duì)的患者不足1萬人，但因其使患者5年存活率超過90%，加之適應(yīng)證不斷擴(kuò)大，產(chǎn)品銷量不斷上升，在專利過期的前一年即2014年，全球銷售額達(dá)到近48億美元�！编嵕S義說，“這段工作經(jīng)歷堅(jiān)定了我從事孤兒藥研發(fā)的決心�！�

通和毓承資本合伙人朱忠遠(yuǎn)是為數(shù)不多關(guān)注孤兒藥研發(fā)的投資人。在他看來，盡管罕見病患者數(shù)量較少，但孤兒藥開發(fā)的經(jīng)濟(jì)效益潛力巨大。

Evaluate Pharma數(shù)據(jù)顯示，到2022年，全球孤兒藥市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到2090億美元，孤兒藥（包括仿制藥）市場(chǎng)規(guī)模將占據(jù)全球處方藥市場(chǎng)21.4%的份額；2017年～2022年，該市場(chǎng)的年均復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)11.1%，增速約是全球處方藥市場(chǎng)增速的兩倍。

朱忠遠(yuǎn)指出，我國(guó)人口基數(shù)大，具有孤兒藥開發(fā)的天然優(yōu)勢(shì)。而驅(qū)動(dòng)孤兒藥研發(fā)的關(guān)鍵在于對(duì)產(chǎn)品的高定價(jià)和政府推出激勵(lì)措施，加之臨床研發(fā)時(shí)間短、審批成功率高以及具有市場(chǎng)獨(dú)占期，因此孤兒藥也可以是非常好的投資對(duì)象。

但優(yōu)勢(shì)也容易演變成僵局。誰來為“高定價(jià)”買單，成為最難回答的問題。

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，越來越多的生物制藥和基因治療產(chǎn)品正在逐漸成熟。然而其不菲的價(jià)格卻使罕見病患者家庭陷入兩難：不救，于心不忍；救，家庭可能因病致貧。

醫(yī)保是解決問題的答案之一。據(jù)知情人士分析，此類藥品被納入醫(yī)保的前提是相關(guān)疾病被認(rèn)定為罕見病。但是，由于缺少疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)和孤兒藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)作為判斷依據(jù)，相關(guān)部門不敢貿(mào)然認(rèn)定：覆蓋范圍太大，擔(dān)心現(xiàn)有保障體系承擔(dān)不起；覆蓋范圍有限，擔(dān)心未被認(rèn)定為罕見病的患者群體有異議。要想解決為“高定價(jià)”罕見病用藥買單問題，需要基本醫(yī)療保險(xiǎn)、商業(yè)保險(xiǎn)和社會(huì)救助等多方形成共付合力。

在鄭維義看來，中國(guó)鼓勵(lì)創(chuàng)新的機(jī)制有待完善，商業(yè)保險(xiǎn)的作用沒有充分發(fā)揮，這讓孤兒藥的高價(jià)格屬性很難得到認(rèn)可和支付。

“在罕見病問題上，不能一味犧牲企業(yè)利益�！秉S如方強(qiáng)調(diào)，藥品定價(jià)權(quán)是對(duì)創(chuàng)新精神的肯定，否則，患者群體會(huì)更加被動(dòng)和無助。

值得關(guān)注的是，中央全面深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組或?qū)⒗�開“召喚合力”的序幕：2018年1月，《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的若干意見》將防治罕見病等作為重點(diǎn)，提出要“促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng)新，提升質(zhì)量療效，提高藥品供應(yīng)保障能力，更好保障廣大人民群眾用藥需求”。黃如方和多名患者組織負(fù)責(zé)人呼吁，希望相關(guān)部門盡快出臺(tái)細(xì)則，提高罕見病藥物供應(yīng)保障水平。

賦能新需求

在“鼓勵(lì)創(chuàng)新意見”發(fā)布后僅兩個(gè)月，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局即啟動(dòng)實(shí)施《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》，補(bǔ)充了孤兒藥可獲優(yōu)先審評(píng)審批的條件，同時(shí)說明減免臨床試驗(yàn)的程序。

事實(shí)上，在已公開的26批獲得優(yōu)先審評(píng)的428個(gè)藥品批號(hào)中，已經(jīng)有35個(gè)孤兒藥批號(hào)被納入優(yōu)先審評(píng)程序。在35個(gè)孤兒藥批號(hào)中，有15個(gè)用于治療血友病。

“這是好消息！”血友病患者組織天津市友愛罕見病關(guān)愛服務(wù)中心主任王立新表示，供應(yīng)充足，意味著患者的選擇范圍變大，希望這些品種能盡快上市。

其他罕見病患者群體也在期待，他們的需求既多樣又復(fù)雜。

首先是數(shù)量。北京藥伙伴罕見病數(shù)據(jù)研究院統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：截至2017年10月，美國(guó)上市的孤兒藥有477個(gè)品規(guī)，中國(guó)已引進(jìn)82個(gè)；日本上市293個(gè)品規(guī)中，已引入中國(guó)67個(gè)；澳大利亞上市的287個(gè)品規(guī)中，50個(gè)已在中國(guó)上市；歐盟上市的76個(gè)品規(guī)中，中國(guó)上市10個(gè)。該研究院建議，保障患者用藥可及性，孤兒藥研發(fā)可充分利用國(guó)際資源，引進(jìn)和仿制比研發(fā)新藥更為現(xiàn)實(shí)。

其次是速度。“如果按照常見病藥物的研發(fā)注冊(cè)申請(qǐng)路徑，對(duì)罕見病來說顯然太慢太難。應(yīng)該在注冊(cè)審評(píng)、臨床試驗(yàn)入組人數(shù)、患者招募等環(huán)節(jié)充分考慮罕見病這類臨床急需藥物的特殊性�！秉S如方說。

“對(duì)于在美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）申請(qǐng)注冊(cè)的孤兒藥，由于針對(duì)的罕見病患者人數(shù)少，因此臨床研究所要求的受試者數(shù)量也隨之減少，很多藥物臨床試驗(yàn)受試者不足100人，有的甚至只有幾個(gè)人。不少藥物Ⅱ期臨床試驗(yàn)后就可以上市。因此，孤兒藥從開始臨床研究到上市通常只要3年多的時(shí)間，而一般藥物需要6年左右�！编嵕S義表示，一般來說，藥物研發(fā)費(fèi)用的70%～80%是用于臨床研究，受試者減少也意味著藥物研發(fā)費(fèi)用的減少。

“很多患者不愿意當(dāng)臨床試驗(yàn)受試者。我認(rèn)為罕見病患者必須站出來，要為自己和同伴擔(dān)當(dāng)�！秉S如方說，患者群體應(yīng)該正確認(rèn)識(shí)臨床試驗(yàn)：既不能聽說某藥物可能帶來前所未有的收益時(shí)就不顧一切想嘗試，而忽略知情同意提示的風(fēng)險(xiǎn)，也要了解自己擁有隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)的權(quán)利；更不能在出現(xiàn)問題時(shí)希望全部由別人來承擔(dān)，這樣的觀念對(duì)整個(gè)罕見病患者群體有百害而無一利。

此外，一些專門研究過國(guó)外藥物審評(píng)審批政策的患者組織還期待，國(guó)家能否撥款或提供政策優(yōu)惠，對(duì)從事孤兒藥開發(fā)的上市許可持有人給予支持。比如資助研發(fā)，減免注冊(cè)費(fèi)用，以研發(fā)費(fèi)用抵稅或降低稅率等�！斑@些實(shí)實(shí)在在的支持能夠直接使患者獲益�！币晃换颊呓M織發(fā)起人說。

構(gòu)建新聯(lián)盟

據(jù)了解，在目前全球已知的7000種罕見病中，6500種尚無治療方案。在令人絕望而又充滿可能的境遇面前，患者及其家人正在成為推動(dòng)尋找治愈方法的新生力量。

秦可佳當(dāng)屬其中最具代表性的人物。她的女兒在兩歲時(shí)被診斷患有黏多糖溶酶體貯積癥Ⅲa型罕見病。在大量閱讀國(guó)外文獻(xiàn)、只身參加國(guó)際會(huì)議之后，她發(fā)現(xiàn)基因療法可能帶給孩子希望，于是在幾位科學(xué)家的幫助下，以她女兒名字命名的“北京瑞希罕見病基因治療技術(shù)研究所”得以成立。

如今，該研究所的相關(guān)工作已經(jīng)取得一定進(jìn)展，包括完成藥物分子設(shè)計(jì)、篩選和組建，從美國(guó)引進(jìn)了SGSH基因突變的模型小鼠并擴(kuò)繁。該所所長(zhǎng)吳小兵在接受媒體采訪時(shí)介紹，新療法的有效性和安全性評(píng)價(jià)還在推進(jìn)中，預(yù)計(jì)將在一兩年之內(nèi)推向臨床試驗(yàn)。