前不久，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》，提出了特殊注射劑化學(xué)仿制藥研究的一般評價思路。

作為當(dāng)前藥物研發(fā)的熱點之一，特殊注射劑是指一類復(fù)雜的載藥系統(tǒng)，包括脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑等。與普通注射劑相比，特殊注射劑設(shè)計的初衷是解決藥物的先天不足，通過改良藥物劑型使臨床需求得到巨大釋放，從而產(chǎn)生市場效益。目前，雖然全球僅有少數(shù)幾家公司能夠研發(fā)和生產(chǎn)特殊注射劑，但特殊注射劑的市場規(guī)模卻高達180億美元，很多產(chǎn)品的市場表現(xiàn)甚至超過新分子實體。

微球市場高速增長

微球（micr osphere）是一種生物物理靶向載藥制劑。對于蛋白質(zhì)類和多肽類藥物，其生物活性高、劑量小，制備成聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）微球是一種絕佳的選擇。普通多肽制劑半衰期短，需要頻繁注射給藥，患者順應(yīng)性很差；應(yīng)用載藥微球技術(shù)可減少給藥次數(shù)，增加患者順應(yīng)性，尤其在應(yīng)用于糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥和肢端肥大癥等慢性疾病時，優(yōu)勢顯著。除了多肽藥物，美國FDA批準(zhǔn)的PLGA微球產(chǎn)品還包括利培酮微球和納曲酮微球，通過微球載藥，這些藥物的順應(yīng)性得到極大提高，很大程度上滿足了治療需要。

盡管目前全球上市的微球類產(chǎn)品只有十余個，但其市場規(guī)模并不小，平均市場表現(xiàn)并不亞于新分子實體。代表藥物包括：奧曲肽微球、亮丙瑞林微球、利培酮微球、艾塞那肽微球等。

我國的微球市場正處于高速增長期，2017年的市場規(guī)模已經(jīng)達到20億元，但遠未飽和，目前占據(jù)的全球市場份額還比較低。預(yù)計未來幾年，我國微球產(chǎn)品市場潛力巨大。

載藥乳劑市場潛力巨大

靜脈注射乳劑在制劑學(xué)上屬于亞微乳范疇，是一種熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。乳劑與脂質(zhì)體的區(qū)別在于乳劑是單分子磷脂層，而脂質(zhì)體是雙分子磷脂層結(jié)構(gòu)。乳劑雖然優(yōu)勢很多，但適合做成乳劑的產(chǎn)品并不多，因此產(chǎn)業(yè)化難度大成為限制其市場發(fā)展的主要原因。

自FDA批準(zhǔn)Int r al ipid以來，全球已經(jīng)有多個靜脈注射乳劑獲批上市，如前列地爾、丙泊酚、氟比洛芬酯等。目前全球靜脈注射乳劑的市場規(guī)模約有35億美元，其中腸外營養(yǎng)12億美元，載藥乳劑23億美元。

我國是全球最大的靜脈注射乳劑市場，整體市場規(guī)模在人民幣110億元左右，占全球市場的半壁江山。其中，腸外營養(yǎng)類乳劑占35%，載藥乳劑占55%。近年來，我國乳劑市場增長迅速，盡管腸外營養(yǎng)類乳劑受到政策的限制增速有所放緩，但載藥乳劑市場潛力巨大。

脂質(zhì)體深受研發(fā)者青睞

脂質(zhì)體是一種脂質(zhì)微囊，由兩性脂質(zhì)雙分子層（單層）和/或一系列多個兩性雙分子層所分隔的一系列同心不連續(xù)水性隔室構(gòu)成。脂質(zhì)體不但具有良好的增溶性，還具有潛在的緩釋或靶向特性。在脂質(zhì)體藥品中，脂質(zhì)體可發(fā)揮獨特的釋藥機制，深受研發(fā)者的青睞。

截至目前，全球已有十余個注射脂質(zhì)體產(chǎn)品獲批上市，包括細胞毒類抗癌藥伊立替康、多柔比星、阿糖胞苷、柔紅霉素、長春新堿和紫杉醇等。

我國特殊注射劑發(fā)展水平與歐美國家相比還有很大差距，但近幾年發(fā)展非常迅速。特殊注射劑的開發(fā)難度和開發(fā)成本遠大于仿制藥，但遠小于新分子實體。

從全球范圍來看，降價是仿制藥行業(yè)發(fā)展的大趨勢。我國制藥企業(yè)面臨集中帶量采購、藥品降價、利潤下滑趨勢。在這樣的大背景之下，仿制藥企業(yè)只有謀求標(biāo)準(zhǔn)升級、技術(shù)升級和產(chǎn)業(yè)升級，才能在激烈的競爭中占據(jù)優(yōu)勢地位。脂質(zhì)體、微球等特殊注射劑以熟知的已上市藥物為基礎(chǔ)，可為仿制藥企業(yè)省去篩選化合物的步驟，降低藥品成藥性和安全性等方面的風(fēng)險，顯著提高藥品臨床療效和順應(yīng)性，同時也縮短了企業(yè)的研發(fā)周期，降低研發(fā)費用。此外，特殊注射劑具有較高技術(shù)壁壘、較高附加值，這在一定程度上可使企業(yè)避免同質(zhì)化競爭，研發(fā)風(fēng)險相對較低。