02 促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展

如何進(jìn)行生物制藥創(chuàng)新性集采？從產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段來看，業(yè)內(nèi)一致認(rèn)為“中國生物藥現(xiàn)在正處于成長發(fā)展的初級(jí)階段，生產(chǎn)能力和核心技術(shù)均有待提高”。生物制品整體產(chǎn)能有限，同時(shí)受限于生產(chǎn)特殊性，短期大規(guī)模擴(kuò)產(chǎn)困難，需要培養(yǎng)長期供應(yīng)的能力和穩(wěn)定性。創(chuàng)新性的采購政策需要重視生物制品特殊性，充分考慮具體產(chǎn)品的“三性”（生物類似藥相似性、產(chǎn)能和供應(yīng)的穩(wěn)定性、臨床可替代性）制定合適政策，保障患者用藥安全，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

2015年啟動(dòng)的藥政改革被認(rèn)為是醫(yī)藥行業(yè)的“分水嶺”之年，醫(yī)藥創(chuàng)新的審批環(huán)境得到很大改善。譬如在新藥審評(píng)審批機(jī)制上，NMPA在細(xì)則上幾乎與FDA完全一樣，從時(shí)間上，中國已經(jīng)完全和國際接軌，甚至比美國還要快。如美國新藥審批是10個(gè)月，中國是200個(gè)工作日；美國快速審評(píng)（包括突破性療法）大概是6個(gè)月時(shí)間，中國是120天～130天。

受益于此，醫(yī)藥創(chuàng)新也小有成果。2019年麥肯錫發(fā)布的一份報(bào)告認(rèn)為，至2018年，中國對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)上升到4%～8%，跨入第二梯隊(duì)，僅次于美國、日本。在2016年的報(bào)告中中國處于第三梯隊(duì)。

業(yè)內(nèi)對(duì)此觀點(diǎn)進(jìn)行了解讀，他們一直認(rèn)為，中國醫(yī)藥創(chuàng)新并沒有進(jìn)入第二梯隊(duì)。更準(zhǔn)確地說，中國醫(yī)藥創(chuàng)新作為一個(gè)生態(tài)體系，在某些環(huán)節(jié)或者細(xì)分的技術(shù)層面上，已經(jīng)進(jìn)入到第二梯隊(duì)，但是作為完整的生態(tài)體系，還有很多課要補(bǔ)。

具體到生物類似藥，中國首個(gè)生物類似藥漢利康（通用名：利妥昔單抗）獲批于2019年2月22日，至今僅有兩年之久，也就是在這兩年生物類似藥才開始進(jìn)入獲批快通道，但由于發(fā)展較晚，目前仍僅有9款生物類似藥獲批。其中有7款生物類似藥來自于沒有營收的Biotech公司，僅有2款來自處于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型階段的傳統(tǒng)老牌藥企，獲批藥物主要是利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗和貝伐珠單抗。

不管是參與企業(yè)數(shù)量還是品種數(shù)量，都顯示著我國還未形成成熟的生物類似藥體系。而且由于生物類似藥的研發(fā)生產(chǎn)復(fù)雜，投入相當(dāng)巨大。一組公開數(shù)據(jù)顯示，生物類似藥從IND到上市需要耗費(fèi)6.5年～8年，僅次于新藥的時(shí)間；研發(fā)資金投入需要1～3億美元。

有做生物類似藥的藥企透露，“購買試驗(yàn)過程用的原研藥也是一筆不小的開支，還有自己生產(chǎn)的用于試驗(yàn)的藥，這一部分取決于后續(xù)產(chǎn)品上市后的供應(yīng)。舉個(gè)例子如果用小容量的機(jī)器生產(chǎn)，在獲批上市后也只能用小機(jī)器生產(chǎn)，會(huì)面臨較大的供貨壓力。但用大容量機(jī)器生產(chǎn)1次，用于試驗(yàn)的一批樣品僅有小比例用于試驗(yàn)，大部分需要銷毀。”

受上述因素影響，生物類似藥成本和產(chǎn)能供應(yīng)問題突出，亟待解決。由于成本還相對(duì)高昂，現(xiàn)今上市的生物類似藥價(jià)格并未與原研藥拉開明顯差距，譬如貝伐珠單抗原研藥安維汀2019年醫(yī)保談判價(jià)格為1500元/瓶，2020年續(xù)約醫(yī)保但價(jià)格未知，以2019年醫(yī)保對(duì)比兩款生物類似藥價(jià)格降幅分別為24.9%和26.3%。再譬如阿達(dá)木單抗于2019年底納入醫(yī)保，價(jià)格為1290元/支，百奧泰的生物類似藥則為1160元/支，海正和信達(dá)的則為1150元/支，差異不大。

另一方面，產(chǎn)能供應(yīng)問題也十分突出，亟待大面積擴(kuò)產(chǎn)。

數(shù)據(jù)顯示，2018年全球生物制品企業(yè)總產(chǎn)能超過1670萬升，而中國生物制品總產(chǎn)能僅86萬升，占全球總產(chǎn)能的5.2%。具體到抗體藥，IQVIA最新數(shù)據(jù)顯示國內(nèi)實(shí)際總產(chǎn)能不足20萬升，甚至不及任何一家大的跨國藥企的水平，譬如羅氏是67萬升、強(qiáng)生是23萬升。眾所周知，生物制劑產(chǎn)能提升速度緩慢，即使在存量生產(chǎn)線下，產(chǎn)量提高依然受限于工藝復(fù)雜、生產(chǎn)周期長、設(shè)備要求高、生產(chǎn)質(zhì)檢人員短缺等因素。譬如原料藥的細(xì)胞培養(yǎng)、收獲和提純都有既定時(shí)間要求，加上無菌生產(chǎn)工藝中的每個(gè)步驟都需一定時(shí)間，在既定的廠房設(shè)施下，無法短期內(nèi)提速增產(chǎn)以滿足合同量，一般需要3～6年才能實(shí)現(xiàn)。一家外企透露其國內(nèi)工廠在總部專家和技術(shù)人員的努力下，耗費(fèi)5年時(shí)間才達(dá)產(chǎn)。

另一項(xiàng)掣肘的地方在于國內(nèi)生物制品關(guān)鍵耗材及設(shè)備主要依賴進(jìn)口，譬如培養(yǎng)基、藥物分析設(shè)備等，包括原料藥的短缺風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)老生常談了。若短期內(nèi)開展集采，很容易出現(xiàn)供應(yīng)不足、短供斷供的風(fēng)險(xiǎn)，此前在化學(xué)藥仿制藥的集采中就出現(xiàn)過此類情形。另外“企業(yè)可能很難兼顧價(jià)格和質(zhì)量，容易引發(fā)質(zhì)量問題，但藥品質(zhì)量是中央高度關(guān)注的民生根本”有業(yè)內(nèi)人士稱。

生物類似藥做為傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的階梯，以及小型初創(chuàng)公司獲取現(xiàn)金流以澆灌創(chuàng)新之源頭，對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的作用不言而喻。如果在艱難爬坡階段，需要鼓勵(lì)創(chuàng)新的階段，遭受到集采的沖擊，必然不利于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。

03 鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

集采推開三年后已經(jīng)逐漸步入常態(tài)化階段，但“唯低價(jià)論”似乎仍然存在，有不少企業(yè)表明立場，“自己寧可不賺錢也要拿到集采的入場券，因?yàn)檫M(jìn)了集采就可以保住生產(chǎn)線，只要生產(chǎn)線還在，日后還可以上新產(chǎn)品�！边@幾輪集采中有的品種可能已經(jīng)價(jià)格倒掛了，譬如報(bào)出1.5分/片底價(jià)的二甲雙胍，再譬如第四批集采中兩個(gè)16進(jìn)10的品種帕瑞昔布注射劑、氨溴索，降幅達(dá)到96.8%和93.3%。如果以這種姿態(tài)開展生物藥集采，企業(yè)很難實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，尤其是針對(duì)當(dāng)前僅有9個(gè)品種的生物類似藥領(lǐng)域，針對(duì)那些剛剛發(fā)展起步的biotech們，本身就沒有盈收需要靠資本輸血，如果沒有階段性的產(chǎn)品商業(yè)化支撐，可能會(huì)受到資本的綁架進(jìn)一步影響到原創(chuàng)創(chuàng)新的發(fā)展。

提升創(chuàng)新藥物研發(fā)水平，釋放生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新潛力，是產(chǎn)業(yè)持續(xù)高質(zhì)量發(fā)展的必然需求�？沙掷m(xù)的創(chuàng)新基于合理的利潤激勵(lì)，高質(zhì)量的藥品研發(fā)基于合理的價(jià)格保障，形成良性的產(chǎn)業(yè)發(fā)展機(jī)制。建議國家相關(guān)部門統(tǒng)籌考慮生物制品創(chuàng)新采購政策，系統(tǒng)規(guī)劃，推動(dòng)行業(yè)形成穩(wěn)定優(yōu)質(zhì)、可持續(xù)的供應(yīng)體系，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。平衡價(jià)格和質(zhì)量的關(guān)系，兼顧企業(yè)合理利潤，鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。